在DNA功用水凝胶用于肿瘤医治方面获得新开展，开展了由两层多聚核酸适配体作为免疫检查点按捺剂构建的呼应性DNA水凝胶，完成了肿瘤部分免疫医治

  免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade，ICB）是一种经过按捺免疫细胞外表的特定抗原，即免疫检查点，来进步T细胞对肿瘤细胞的杀伤才能的肿瘤免疫医治战略，其医治作用高度依赖于免疫检查点按捺剂的高效负载和可控开释，以及T细胞的有用激活。研讨标明，在某些特定的程度上阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）/B7通路和程序性逝世受体-1（PD-1）/程序性细胞逝世配体-1（PD-L1）通路可按捺肿瘤的开展。但是，单一品种的检查点按捺剂只能特异性辨认一个靶点，约束了对肿瘤的限制作用。将两种特异性的检查点按捺剂联合运用，可一起辨认两个靶点，然后介导多重抗肿瘤通路中分子-细胞的协同作用，进步肿瘤医治作用。核酸适配体与靶点的特异性和亲和力高，可作为潜在的免疫检查点按捺剂。但是，核酸适配体在生理环境下易被核酸酶降解，且检查点按捺剂的开释难以操控。因而，开展一种对检查点按捺剂兼具高效负载和可控开释功用的载体至关重要。DNA水凝胶作为一种生物相容性杰出的功用资料，既可作为药物本体，又可作为药物投递载体。因而，将核酸适配体作为检查点按捺剂整合到DNA水凝胶中，可一起进步核酸适配体的抗降解性和投递功率。

  在这项研讨中，团队针对CTLA-4/B7以及PD-1/PD-L1通路规划了呼应性双靶点DNA水凝胶。该DNA水凝胶由经过滚环扩增（RCA）生成的两条超长DNA链部分互补与缠结构成，包括多价CTLA-4和多价PD-1适配体，并负载有包封约束性核酸内切酶的炎症呼应性纳米颗粒（EcoR I@TGMS）。在肿瘤炎症微环境中，纳米颗粒的外壳三甘油单硬脂酸酯（TGMS）呼应环境中的基质金属蛋白酶裂解，开释出约束性核酸内切酶EcoR I。随后，EcoR I特异性辨认并切开双链互补方位，开释出CTLA-4和PD-1适配体作为免疫检查点按捺剂，阻断免疫检查点，促进抗原呈递细胞对T细胞的激活，一起康复T细胞对肿瘤细胞的辨认和杀伤。在小鼠黑色素瘤原位模型中，双靶点DNA水凝胶成功激活了肿瘤安排的免疫反响，表现出明显的肿瘤限制作用（~65%）。这种呼应性DNA水凝胶为双靶点药物的开发供给了一种新战略，有望成为一种通用的免疫医治药物构建渠道。

  仰大勇教授课题组以生物大分子DNA为研讨主线，聚集DNA生物功用资料化学拼装，探求生命体系运行机制，探究严重疾病的确诊医治新途径。

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